В медицинской практике особое место занимают аутоиммунные заболевания. Их вызывают специфические антитела, действие которых направлено на здоровые клетки организма. Вследствие разрушения нормальных тканей возникает воспалительный процесс. Цитостатики почти четверть века помогают бороться с аутоиммунными патологиями. Они востребованы в онкологии, дерматовенерологии, стоматологии и других отраслях медицины.

Что такое цитостатики

Группа лекарственных средств, действие которых направлено на подавление роста, развития и деления клеток, называют цитостатиками. Они препятствуют формированию новообразований, характеризующихся высокой клеточной активностью, в том числе злокачественных. Цитостатические препараты назначают пациентам при устойчивости к обычным видам терапевтического воздействия. Это объясняется высокой биологической активностью лекарств. Они выпускаются в форме таблеток, капсул, входят в состав растворов для внутривенных инъекций. Известны цитостатические мази.

Показания к назначению

Лечение злокачественных новообразований, которые характеризуются интенсивным, неконтролируемым ростом – основная область применения цитостатиков. С их помощью проводится химиотерапия раковой опухоли и замедляется образование тканей костного мозга. Быстро делящиеся клетки очень чувствительны к действию цитостатических препаратов. Меньшей скоростью деления отличаются клетки слизистых оболочек, эпителия органов желудочно-кишечного тракта, кожи, волос , поэтому на лекарства этой группы названные структуры реагируют в меньшей степени.

Показаниями для применения чаще становятся такие болезни как:

• рак на ранних стадиях;
• лейкемия (злокачественное заболевание кроветворной системы);
• лимфомы (патология лимфатической ткани, которая характеризуется увеличением лимфатических узлов и поражением внутренних органов);
• хорионэпителиома матки (злокачественная опухоль, возникающая из зародышевых тканей, встречается у женщин детородного возраста);
• саркомы (злокачественные опухоли, возникающие на основе незрелой соединительной ткани);
• миелома (злокачественное новообразование из клеток, продуцирующих антитела);
• амилоидоз (нарушение белкового обмена, в результате чего в тканях откладывается белково-полисахаридный комплекс – амилоид);
• плазмоцитома (злокачественное заболевание крови);
• болезнь Франклина (генетическая патология иммунной системы);
• ревматоидный, реактивный, псориатический артрит (виды поражения суставов аутоиммунного происхождения);
• ревматизм (воспалительное заболевание соединительной ткани);
• системная склеродермия (аутоиммунное заболевание соединительной ткани, поражающее кожу, опорно-двигательную систему, сосуды, внутренние органы, в основе поражений – нарушение микроциркуляции, тяжелое воспаление);
• системные васкулиты (заболевания, связанные с патологическим изменением стенок кровеносных сосудов);
• тяжелые проявления аллергии.

Механизм действия

За счет активного воздействия на ферменты и ДНК (носитель наследственной информации) цитостатики работают на угнетение или торможение клеточной пролиферации (деление), вызывают гибель клеток опухоли . Структуры с измененным наследственным материалом нарушают секрецию (образование) гормонов и метаболизм, но это самый эффективный метод избежать рецидивов опухоли. Лекарства отличаются химической активностью и по-разному действуют на обменные процессы в организме. Врач назначает их индивидуально.

Классификация

На основе результатов анализов врач назначает лекарственное средство определенной цитостатической группы. Их классифицируют следующим образом:

Часто назначаемые цитостатики

Состояние пациента, диагноз определяет выбор определенного цитостатика. Это сильнодействующие средства, поэтому их назначает только лечащий врач. Цитостатическая терапия включает большое количество лекарственных средств. К часто назначаемым цитостатикам относятся:

• Азатиоприн. Иммунодепрессивное средство. Препарат угнетает реакцию несовместимых тканей. Его применяют при пересадке донорских органов и тканей, системных заболеваниях (псориаз, красная волчанка, ревматоидный артрит и другие). Противопоказанием является печеночная недостаточность, детский возраст, гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства.
• Дипин. Угнетает развитие злокачественных тканей. Назначают при хроническом лимфолейкозе, опухоли гортани, гипернефроидном раке почки. Лекарственное средство противопоказано при других формах лимфолейкоза, анемии, почечной, печеночной недостаточности, гиперчувствительности.
• Миелосан. Фармпрепарат замедляет процесс формирования форменных элементов крови. При соблюдении дозировки хорошо переносится пациентами, не вызывает ярко выраженных побочных эффектов. Назначается при хроническом миелолейкозе, миелофиброзе, в период подготовки к пересадке костного мозга.
• Бусульфан. Лечебное средство обладает бактерицидным, цитотоксическим, мутагенным действием. Назначают при злокачественных заболеваниях крови. Побочные эффекты наблюдаются со стороны всех физиологических систем организма. К противопоказаниям относятся тромбоцитопения (плохая свертываемость крови из-за недостаточного количества тромбоцитов), детский возраст, состояние после облучения и химиотерапии.
• Цисплатин. Действующее вещество проникает в клетку опухоли, изменяет структуру ДНК и нарушает ее функции, оказывает иммунодепрессивное влияние. Препарат назначают при раковых опухолях органов мочеполовой, опорно-двигательной, пищеварительной, дыхательной системы. К противопоказаниям относятся беременность, повышенная чувствительность, снижение слуха, дисфункция почек.
• Метотрексат. Представляет современное поколение цитостатиков. Щадяще действуют на нормальные ткани (особенно структуры костного мозга) при выраженном иммунодепрессивном эффекте. Лекарственное средство активно даже в небольшой дозировке.
• Проспидин. Имеет широкий спектр терапевтического действия, малотоксичен в отношении здоровых клеток. Обладает противовоспалительным эффектом. Назначается в качестве усиления лучевой терапии. Показаниями к применению являются злокачественные новообразования гортани, сетчатки глаза, кожи.
• Циклофосфан. Современный противоопухолевый препарат. Обладает сильным иммунодепрессивным воздействием. Угнетает органы кроветворения. Применяется для лечения аутоиммунных заболеваний.
• Хлорбутин. Показаниями к применению являются патологии лимфоидной ткани, рак молочной железы, яичников. Оказывает щадящее действие на организм, хорошо переносится пациентами.

Правила приема

Цитостатики угнетают работу иммунной системы, во время лечения пациент особенно восприимчив к инфекциям. Большинство фармпрепаратов тяжело переносится больными, поэтому необходимо избегать любой дополнительной нагрузки на организм. Во время цитостатической терапии следует придерживаться правил:

1. Не появляться в местах большого скопления людей.
2. В общественных заведениях носить защитную марлевую повязку, пользоваться противовирусными средствами местного действия.
3. Избегать переохлаждения.
4. Принимать лекарственные средства во время или после приема пищи.
5. Категорически запрещено употреблять алкогольные напитки.
6. При первых симптомах недомогания обращаться к врачу.

Побочные эффекты

Механизм действия цитостатических препаратов на здоровые ткани подобен действию на раковые клетки. Все лекарства этой группы вызывают побочные эффекты. Интенсивность их проявления зависит от состояния пациента, его индивидуальных особенностей и ряда нюансов:

• вида лекарственного средства;
• концентрации действующего вещества;
• схемы и способа введения препарата;
• предшествующих терапевтических мероприятий.

Проявление побочных эффектов связано с химическими свойствами цитостатических средств. Общими реакциями организма на цитостатики являются:

• угнетение кроветворения (гемопоэза);
• развитие стоматита;
• расстройство пищеварения;
• выпадение волос;
• аллергические реакции;
• сердечная недостаточность;
• снижение концентрации гемоглобина (анемия);
• поражение микроскопических структур почек;
• возникновение венозных патологий (флебиты, флебосклероз и другие);
• у женщин нарушается менструальный цикл;
• астения (истощение организма);
• общая слабость;
• головные боли;
• озноб, лихорадка.

Высокая концентрация цитостатиков, передозировка приводит к анорексии, вызывает тошноту, рвоту, диарею, воспаление желудка и тонкого кишечника, нарушает работу печени. Цитостатическая терапия негативно влияет на клетки костного мозга, снижается скорость их обновления, что сказывается на кроветворении. Внешне это выражается в бледности кожных покровов, плохом самочувствии. Под действием цитостатиков появляются трещины, язвы, воспаления слизистых оболочек, увеличивается риск заражения болезнетворными микроорганизмами.

Курс дополнительных фармакологических препаратов помогает снизить проявление побочных реакций, не снижая терапевтического эффекта. Они избавляют от рвотного рефлекса и помогают сохранить работоспособность в течение дня. Препараты принимают с утра. В течение дня необходимо выпивать не менее 1,5-2 литров чистой воды – это снижает раздражающее действие цитостатиков на органы мочевыделительной системы , снижает количество бактерий в ротовой полости. В ходе цитостатической терапии практикуют переливание крови, искусственно повышают уровень гемоглобина.

Противоопухолевые средства

А. Химиотерапия опухолей: основные и побочные эффекты

Опухоль (новообразование) состоит из клеток с неуправляемым делением. Злокачественная опухоль (рак) разрушает соседние ткани, и ее клетки распространяются по организму, образуя метастазы. Лечение направлено на уничтожение всех злокачественных клеток в организме. Если это невозможно, то пытаются затормозить рост опухоли и тем самым продлить жизнь больного (паллиативное лечение). Трудности терапии связаны с тем, что опухолевые клетки не имеют специфического обмена и являются частью организма.

Цитостатики повреждают клетки (цитотоксическое действие), находящиеся в стадии митоза. Быстро размножающиеся клетки опухоли подвергаются действию препаратов в первую очередь. Нарушение течения стадий деления препятствует пролиферации, а также приводит к апоптозу (самоуничтожению клетки). Ткани, имеющие меньшую скорость клеточного деления, т. е. большинство здоровых тканей, не подвергаются действию препаратов. Однако это же относится и к низкодифференцированным опухолям с редко делящимися клетками. В то же время клетки некоторых здоровых тканей имеют физиологически обусловленную высокую частоту деления и повреждаются под действием цитостатической терапии, вследствие которой наблюдаются следующие типичные побочные эффекты.

Б. Цитостатики: блокада митозов

Выпадение волос происходит из-за повреждения волосяных фолликулов. Нарушения функции желудочно-кишечного тракта, например диарея, развиваются вследствие нарушения восстановления эпителиальных клеток кишечника, продолжительность жизни которых составляет около двух суток. Тошнота и рвота возникают из-за возбуждения хеморецепторов рвотного центра. Повышенная частота возникновения инфекционных заболеваний обусловлена ослаблением иммунной системы. Кроме того, цитостатики угнетают костный мозг. В первую очередь это сказывается на короткоживущих гранулоцитах (нейтропения), затем на тромбоцитах (тромбоцитоления) и в конечном итоге на эритроцитах (анемия). Бесплодие обусловлено торможением сперматогенеза или созревания яйцеклетки. Большинство цитостатиков влияют на метаболизм ДНК, поэтому имеется опасность повреждения генетического материала здоровых клеток (мутагенное действие). Возможно, по этой же причине через несколько лет после терапии развивается лейкемия (канцерогенное действие). Если цитостатики назначаются во время беременности, то нарушается развитие плода (тератогенное действие).

Механизмы действия цитостатиков

Нарушение клеточного деления . Перед делением клетки веретено деления растягивает удвоенные хромосомы. На этот этап воздействуют так называемые «анти-митотические яды» (колхицин). Одним из элементов веретена деления являются микротрубочки, образование которых блокируют винбластин и винкристин. Микротрубочки состоят из белков а- и β тубулина. Ненужные трубочки разрушаются, а их составные части снова преобразуются для повторного использования. Винкристин и винбластин относятся к винка -алкалоидам, так как производятся из вечнозеленых растений Vinca rosea. Они ингибируют полимеризацию компонентов тубулина в микротрубочки. Побочным действием является повреждение нервной системы (из-за нарушения аксонного транспорта, зависящего от микротрубочек).

Паклитаксел получают из коры тихоокеанского тиса. Препарат ингибирует разборку микротрубочек и индуцирует образование атипичных микротрубочек, блокируя тем самым преобразование тубулина в микротрубочки с нормальными функциями. Доцетаксел - полусинтетическое производное паклитаксела.

Ингибирование синтеза РНК и ДНК . Митозу предшествует удвоение хромосом (синтез ДНК) и усиление синтеза белков (синтез РНК). ДНК клетки (серый цвет на рисунке) представляет собой матрицу для нового синтеза (синий цвет) ДНК и РНК. Блокада синтеза может осуществляться перечисленными ниже способами.

А. Цитостатики: алкилирующие агенты и цитостатические антибиотики (1),ингибиторы синтеза тетрагидрофолиевой кислоты (2), анти метаболиты (3)

Повреждения ДНК-матрицы (1). Алкилирующие цитостатики - это реакционноспособные соединения, предоставляющие свой алкильный остаток, который связывается с ДНК ковалентной связью. Например, атомы хлора из молекулы азотистого иприта могут обмениваться на азотистые основания, в результате чего образуются сшивки между нитями ДНК. Нарушается считывание информации. К алкилирующим цитостатикам относятся хлорамбуцил, мефалан, циклофосфамид, ифосфамид, ломустин, бисульфан. Особые побочные эффекты: повреждение легких бисульфаном, повреждение слизистой мочевого пузыря метаболитом циклофос-фамида акролеином (защищают с помощью 2-меркаптоэтансульфоната натрия). Соединения платины цисплатин и карбопла-тин высвобождают платину, которая связывается с ДНК.

Цитостатические антибиотики ковалентно связываются с ДНК, что приводит к обрыву цепи (блеомицин). Антрациклино-вые антибиотики даунорубицин и адриами-цин (доксорубицин) могут оказать побочное действие - повреждение сердечной мышцы. Блеомицин, по-видимому, может привести к развитию фиброза легких.

Ингибиторы топоизомеразы индуцируют обрыв цепи ДНК. Эпиподофиллотоксины этопозид и тенипозид взаимодействуют с топоизомеразой II, которая в норме поддерживает суперспирализацию ДНК путем разрывов и сшивок двунитевой ДНК. Топотекан и иринотекан являются производными камптотецина, получаемого из плодов китайского дерева. Они блокируют топоизомеразу I, которая расщепляет одно-нитевую ДНК.

Ингибирование синтеза оснований (2). Для синтеза пуриновых оснований и тимидина необходима тетрагидрофолиевая кислота (ТГФК). Она образуется из фолиевой кислоты при помощи фермента дищцрофо-латредуктазы. Аналог фолиевой кислоты метотрексат блокирует фермент и таким образом создает дефицит ТГФК в клетках. Восстановить этот дефицит можно путем введения фолиновой кислоты (5-формил-ТГФК; лейковорил или цитроворум-фактор). Гидроксимочевина (гидроксикарбамщ) ингибирует рибонуклеотидредуктазу - фермент, в норме преобразующий рибонуклеотиды в дезоксирибонуклеотиды, из которых построены молекулы ДНК.

Включение аналогов оснований (3). Аналоги оснований (6-меркаптопурин, 5-фторурацил) или нуклеозиды с аномальными сахарами (цитарабин) действуют как антиметаболиты. Они блокируют синтез ДНК/РНК или способствуют синтезу аномальных нуклеиновых кислот.

6-Меркаптопурин образуется в организме из предшественника азатиоприна (см. формулу на рис. 3). Аллопуринол блокирует распад 6-меркаптопурина, и поэтому при их комбинированном назначении нужна меньшая доза азатиоприна.

Для повышения эффективности терапии и улучшения лекарственной переносимости цитостатики часто применяют в комплексной терапии.

Поддерживающая терапия. Химиотерапия может сопровождаться приемом других лекарств. Хороший эффект для профилактики индуцированных цитостатиками и сильными мутагенными препаратами (например, цисплатином) нарушений могут давать антагонисты 5-НТ3-рецептора серотонина, например ондансетрон. Угнетение костного мозга можно предотвратить с помощью колониестимулирующих факторов гранулоцитов или гранулоцитов и макрофагов (рекомбинантные факторы филграстим, ленограстим, мол-грамостим).

Принципы целевой противоопухолевой терапии

А. Принципы действия противоопухолевых препаратов

При злокачественном перерождении стволовых клеток образуется неопластический клон, который подменяет нормальные клетки в процессах обмена. Для борьбы с этим явлением возможно целевое медикаментозное лечение.

Иматиниб . Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) обусловлен генетическим дефектом гематопоэтических ретикулоцитов костного мозга. Почти у всех пациентов с ХМЛ обнаруживается филадельфийская хромосома (Ph), представляющая собой хромосому 22, в которой один из фрагментов заменен на фрагмент хромосомы 9, содержащий онкоген. Вследствие этого хромосома 22 содержит рекомбинантный ген (bcr-abl). Этот ген кодирует мутант с нерегулируемой (конститутивной) повышенной тирозинкиназной активностью, что ускоряет клеточное деление. Иматиниб - ингибитор тирозинкиназ, особенно данной киназы, но может тормозить ферментативную активность и других. Больные с ХМЛ, у которых обнаружена филадельфийская хромосома, могут применять препарат перорально.

Аспарагиназа расщепляет аспарагиновую кислоту на аспартат и аммиак. Определенные клетки, например лейкозные клетки при остром лимфолейкозе, нуждаются в аспарагине для белкового синтеза. Они должны брать аспарагин из межклеточного пространства, многие же клетки других видов производят его сами. При приеме фермента, расщепляющего аспарагин, снабжение клеток аминокислотами ухудшается, ингибируется синтез белков и пролиферация неопластических клеток. Аспарагиназа производится из клеток бактерий Е coli или имеет растительное происхождение (из Erwinia chrysanthem"r, этот фермент поэтому также называют хризантаспазой). При пероральном приеме этого фермента могут возникать аллергические реакции.

Трастузумаб - терапевтический препарат на основе моноклональных антител, применяемый при злокачественных неоплазиях. Эти антитела действуют на поверхностный белок, который особенно активно способствует злокачественным перерождениям клеток. Трастузумаб связывается на HER2 - рецепторе эпидермального фактора роста. При раке молочной железы концентрация этих рецепторов намного выше. Вследствие связывания антител клетки иммунной системы становятся отличными от клеток, которые должны быть удалены. Антитела кардиотоксичны; есть сообщения, что блокирование HER2 может привести к нарушению активности сердечной мышцы.

Механизмы устойчивости к цитостатикам

Б. Механизм устойчивости опухолевых клеток к действию цитостатиков

После успешного лечения вначале эффект от приема препарата может снизиться, так как в опухоли появляются резистентные клетки. Существует несколько механизмов развития резистентности:

Ослабление захвата препарата клеткой, например вследствие снижения синтеза транспортных белков, необходимых для проникновения метотрексата через клеточную мембрану.

Усиление защитного транспорта из клетки: увеличение продукции Р-гликопротеина, который осуществляет транспорт антрациклинов, винка-алкалоидов, эпиподофиллотоксинов и паклитаксела из клетки (множественная лекарственная устойчивость, ген mdr-1).

Ослабление биоактивации пролекарства, например цитарабина, которому для проявления цитотоксического эффекта необходимо внутриклеточное фосфорилирование.

Изменение места действия, например из-за повышения продукции дигидрофолат-редуктазы для компенсации действия метотрексата.

Восстановление повреждений, например повышение эффективности механизмов восстановления ДНК при ее повреждении цисплатином.

Побочные эффекты цитостатиков, их действие рассмотрю далее с ознакомительной целью. Эти средства в основном поражают клетки с повышенным так называемым митотическим индексом, то есть с быстрым процессом деления.

Цитостатики - что это за препараты ?

Цитостатики применяют как противоопухолевое средство. Они тормозят или же полностью угнетают процесс деления опухолевых клеток, прекращается выраженное разрастание соединительной ткани. Цитостатическому воздействию подвержены быстро делящиеся клетки, в частности злокачественные опухоли.

В меньшей степени к воздействию цитостатиков чувствительны и нормальные так называемые быстро делящиеся клетки, в частности клетки костного мозга, клетки лимфоидного происхождения и миелоидного, клетки кожи и слизистых в меньшей степени.

Способность цитостатиков подавлять пролиферацию клеток непосредственно в костном мозге нашла широкое применение в терапии аутоиммунных заболеваний. Эти препараты угнетают лейкопоэз, понижают количество аутоагрессивных Т- и В-лимфоцитов.

Все цитостатические фармпрепараты высоко токсичны, следовательно, утилизация биоматериала должна соответствовать так называемым общепринятым санитарным нормам. При разных заболеваниях эти медикаменты нашли применение.

Цитостатики - их механизм действия

Цитостатики нарушают нормальный процесс так называемого клеточного деления, индуцируют повреждения биомакромолекул, тем самым вызывают дезорганизацию разных биохимических процессов вне зависимости от так называемого репликативного синтеза ДНК.

Цитостатики слабо воздействуют на покоящиеся клетки. Эти препараты вызывают генотоксический стресс, модифицируя матрицу ДНК, когда происходит образование внутринитиевых и межнитевых сшивок ДНК. Они способствуют инактивации ключевых ферментов, нарушают процессы транскрипции, процессинга, синтеза белка, и так далее.

Эта группа препаратов биотрансформируется под непосредственным воздействием фосфатаз, в результате образуются активные метаболиты, которые обладают так называемым алкилирующим действием.

После внутривенного введения цитостатиков их концентрация в кровяном русле достаточно быстро снижается уже в первые сутки, но может определяться и на протяжении 72 часов. При пероральном приеме лекарств из этой группы концентрация метаболитов практически одинаковая, как и при инфузионном введении. Период полувыведения в среднем составляет семь часов. Выводится из организма почками и через кишечник.

Побочные эффекты

Цитостатическая терапия наносит удар по всему организму. Токсичные компоненты угнетают развитие активно делящихся клеток костного мозга, лимфатической системы, пищеварительного аппарата, страдает деятельность печени в результате повышается уровень печеночных ферментов.

Мощное иммунодепрессивное действие цитостатиков ведет к снижению иммунитета. Организму становится сложнее сопротивляться инфекционным болезням и бороться с патогенными микроорганизмами, в результате могут обостряться хронические процессы. Если человек проходит длительное лечение, то может развиться лейкопения, анемия, отмечается диарея, не исключена анорексия.

Побочные эффекты могут наблюдаться со стороны мочевыделительной системы в виде геморрагического уретрита, иногда отмечается фиброз мочевого пузыря, некроз почечных канальцев, в моче могут определяться атипичные клетки мочевого пузыря, при высоких дозах цитостатиков наступает нарушение функции почек, фиксируется гиперурикемия, нефропатия, что может быть связано с увеличением мочевой кислоты.

Кроме того, наблюдается кардиотоксичность, не исключена застойная сердечная недостаточность, она может быть обусловлена геморрагическим миокардитом. Присоединяется побочное действие со стороны дыхательной системы в виде интерстициального легочного фиброза.

Прочие побочные эффекты выражаются в виде выпадения волос на голове, а также и на всей площади кожных покровов, может быть тошнота и рвота, в целом снижается тонус организма, отмечается быстрая утомляемость, кроме того, сбивается менструальный цикл, повышается вероятность бесплодия, а также прочие негативные проявления.

Цитостатики при гломерулонефрите

При патологии почек, в частности, при диагностированном гломерулонефрите, помимо прочих лекарственных средств назначают и цитостатики, в частности, используют такие медикаменты: Имуран, Миелосан, кроме того, Лейкеран, Циклофосфамид, а также Аминоптерин, Азатиоприн, кроме того, Меркаптопурин.

Цитостатики при панкреатите

При заболевании поджелудочной железы, в частности, при панкреатите, тоже показано применение цитостатиков, а также больному назначают и прочие фармпрепараты. В частности, при тяжелом течении болезни человеку может назначаться Фторурацил. В результате медикамент способен ингибировать (подавлять) так называемую экскреторную функцию поджелудочной железы.

Цитостатики - список препаратов при ревматоидном артрите

При диагностированном ревматоидном артрите используют следующие препараты, принадлежащие к цитостатикам: Метотрексат, Арава, кроме того, Циклофосфан, Ремикейд, Азатиоприн, а также Циклоспорин.

Заключение

Применение цитостатиков должно осуществляться только после обследования больного и после консультации с лечащим доктором.

Цитостатические средства (от цито... и греч. statikós - способный останавливать, останавливающий), различные по химической структуре лекарственные вещества, блокирующие деление клеток. Механизмы подавления определённых этапов клеточного деления этими препаратами различны. Так, алкилирующие средства непосредственно взаимодействуют с ДНК; антиметаболиты подавляют обмен веществ в клетке, вступая в конкуренцию с нормальными метаболитами-предшественниками нуклеиновых кислот. Некоторые противоопухолевые антибиотики блокируют синтез нуклеиновых кислот, а алкалоиды растительного происхождения - расхождение хромосом при делении клеток. Конечный эффект цитостатических средств - избирательное подавление делящихся клеток - во многом сходен с биологическим действием ионизирующих излучении, хотя механизмы их цитостатического влияния различны. Многие цитостатические средства способны преимущественно подавлять опухолевый рост либо угнетать размножение нормальных клеток определённых тканей.

Способность цитостатических средств подавлять размножение клеток используется преимущественно в химиотерапии злокачественных опухолей (Противоопухолевые средства). Поскольку злокачественные опухоли содержат наборы разных клеток (с неодинаковыми скоростями размножения, особенностями обмена), часто проводят одновременное лечение несколькими цитостатическими средствами, что препятствует рецидивам опухоли, которые обусловлены размножением устойчивых к определённому препарату клеток. Применение комбинаций цитостатических препаратов позволило добиться увеличения продолжительности жизни (вплоть до случаев практического выздоровления) больных лимфогранулематозом, острым лимфобластным лейкозом детей, хорионэпителиомой и некоторыми другими видами опухолей.

Некоторые цитостатические средства используют в качестве иммунодепрессантов - для подавления реакций иммунитета при аутоиммунных заболеваниях, вызванных появлением антител к собственным тканям организма, и при пересадке органов (Трансплантация), когда необходимо подавить выработку антител к тканям пересаживаемого органа. Этот эффект цитостатических средств обусловлен остановкой деления соответствующих (так называемых иммунокомпетентных) лимфатических клеток. Воздействие больших доз цитостатических средств приводит к так называемой цитостатической болезни, которая характеризуется угнетением кроветворения, поражением желудочно-кишечного тракта, клеток кожи, печени. Это ограничивает лечебные дозы цитостатических средств, в частности при лечении опухолей.

Цитостатики – это специализированные препараты, которые используют в онкологии для выполнения противоопухолевой терапии. Их действие основано на частичном торможении либо полном угнетении деления опухолевых клеток, прекращении разрастания соединительной ткани.

К цитостатикам относятся усовершенствованные препараты антиметаболиты, которые чаще всего применяются при лечении опухолей злокачественного типа. Они могут влиять на патологические изменения на внутриклеточном уровне.

В процессе медицинских исследований перечень цитостатических лекарств расширяется и пополняется более эффективными средствами. Дело в том, что некоторые из этих лекарств могут помочь при лечении определенных форм рака. Зато при других опухолевых заболеваниях они окажутся неэффективными или же дадут минимальный терапевтический эффект. Поэтому выбирать лечение цитостатиками и дозировку препаратов должен квалифицированный онколог .

Все противораковые лекарства наряду с ярко выраженными свойствами угнетения митотической активности выполняют еще и иммунодепрессивную функцию.

Список препаратов, применяющихся для лечения злокачественных новообразований, выглядит следующим образом:

1. Гидроксимочевина. Данный цитостатик обладает средней степенью токсичности. Если препарат назначают в больших дозах, то цитостатический эффект повышается, но возникает вероятность повреждения тканей почек. По этой причине лекарство не назначают женщинам и мужчинам молодого возраста.
2. Азатиоприн. Препарат класса иммунодепрессантов, который оказывает и цитостатическое действие. Врач может назначить азатиоприн при проведении операций по пересадке донорских органов, чтобы подавить реакцию несовместимости тканей. Положительный эффект наблюдается во время лечения неспецифических форм и всевозможных системных заболеваний.
3. Аминоптерин. Медицинская классификация причисляет этот противоопухолевый препарат к лекарствам с повышенной токсичностью. Это чрезвычайно активный цитостатик-антагонист фолиевой кислоты. В связи с этим аминоптерин используют только в случаях тяжелых или запущенных стадий онкозаболеваний.
4. Дипин. Препарат алкилирующего типа. Активные вещества данного цитостатика оказывают угнетающее действие на пролиферативную функцию тканей пациента. Развитие опухолевых образований подавляется. Все остальные алкилирующие препараты имеют схожие характеристики и спектр действия.
5. Меркаптопурин. Препятствует образованию молодых клеток. Использование должно проходить под тщательным контролем специалиста. Длительность терапии составляет 15-45 суток . Многочисленные побочные эффекты делают меркаптопурин небезопасным для пациентов с различными заболеваниями почек и печени. Ни в коем случае нельзя превышать дозировки, назначенные онкологом.
6. Метотрексат. Препарат нового поколения. Обладает антиметаболическими свойствами в отношении фолиевой кислоты. Данное противоопухолевое средство оказывает дополнительно иммунодепрессивное действие. Является аналогом Аминоптерина.
7. Миелосан. Иностранный аналог препарата Метотрексат. Имеет умеренную токсичность. Доказано наличие у лекарства целого ряда побочных эффектов. Например, вегетососудистой дистонии, развития у молодых мужчин.
8. Проспидин. Он показан тем пациентам, у которых диагностировали злокачественные новообразования в глотке или гортани. Причем стадия и форма роста опухоли не влияет на назначение данного цитостатика.
9. Новэмбихин. Используется в раковой терапии, имеет умеренную токсичность. Не оказывает такого пагубного влияния на сосуды и кроветворение в костном мозге.
10. Фторафур. Данный цитостатик по своему составу и свойствам очень близок к Фторурацилу, однако легче переносится пациентами. Подходит для лечения рака толстой и , опухолей в молочной железе, рака желудка.
11. Циклофосфан. Современный онкопрепарат, который часто используют в противоопухолевой терапии. Дает хорошие результаты, но может угнетать кроветворение в организме.
12. Цитостатические мази. Использование подобных лекарственных препаратов эффективно при лечении наружных раковых патологий. Лечение проводится курсом в течение 2-6 недель в зависимости от вида поражения, его расположения на теле. Цитостатическая мазь наносится плотным слоем на очаг заболевания и выдерживается там в течение суток. Затем при необходимости наружный препарат снимают вместе с некротическими массами.
13. Цитостатики растительного происхождения. К ним относятся алкалоиды и вытяжки из всевозможных растений, которые представляют лекарственную ценность. Механизм их воздействия на онкологические образования и организм пациента до конца не изучены. Чаще всего принимать их нужно будет комплексно. Колхамин выписывают для наружного применения, а препарат Подофиллин можно принимать орально.

Как уже было отмечено, назначение и введение цитостатиков должно проходить под контролем врача. Самолечение может быть крайне опасным.

Побочные эффекты

Цитостатическая терапия — это глобальный удар по всем органам и системам . Токсичные компоненты онкопрепаратов угнетают развитие и рост активно делящихся клеток лимфатической системы, костного мозга, внутренних тканей пищеварительного аппарата. Первой на эти процессы реагирует печень, которая попадает под удар отравляющих веществ (токсинов). У больного появляются все симптомы цирроза. После первого курса химиотерапии у некоторого процента пациентов выявляются сопутствующие заболевания: язвы желудка и , стоматит, диатез, острое воспаление двенадцатиперстной кишки.

Мощное иммунодепрессивное воздействие, которое оказывает на организм прием вышеперечисленных препаратов, вызывает снижение иммунитета. Организму становится трудно сопротивляться болезням и бороться с патогенной микрофлорой. Результатом становится обострение всевозможных хронических процессов.

Если пациенту назначается длительный курс химиотерапии, то механизм действия цитостатиков вызывает и другие побочные эффекты, проявляющиеся в виде анемии и лейкопении.

Также возможно возникновение и других побочных эффектов:

• хроническая диарея с последующей анорексией;
• выпадение волос на всей площади кожи;
• чувство тошноты, рвота;
• снижение тонуса организма, усталость, быстрая утомляемость;
• , значительная вероятность .

Все цитостатические лекарства обладают высокой токсичностью , поэтому утилизация биоматериала после химиотерапии должна соответствовать общепринятым санитарным нормам.

Профилактика раковых заболеваний

Диагноз «рак» — это серьезное испытание для каждого пациента и его семьи. Безусловно, полностью защитить свой организм от него невозможно. Но медицина доказала, что существует целый рад профилактических мер, которые снизят вероятность развития раковых заболеваний.

1. Отказ от курения. Оказывается, сам по себе никотин не относится к веществам канцерогенной природы. А вот вдыхание сигаретного дыма приводит к целому списку онкологических заболеваний: раку печени, желудка, легких, ротовой полости, гортани, и даже онкологии почек, мочевого пузыря и толстой кишки. Если вы откажитесь от этой привычки даже после большого стажа курения, то снизите риск развития злокачественных новообразований в десятки раз .
2. Поддерживание здорового веса. Здесь речь идет не об эстетических показателях, а о том, что ожирение приводит к онкологии пищевода, почек, молочных желез, поджелудочной, .
3. Профилактика вирусных инфекций. Как показывает медицинская практика, некоторый процент случаев рака тесно связан с заболеваниями инфекционной природы. Вирусы ослабляют организм, нарушают работу клеток. Поэтому следует избегать беспорядочных интимных контактов, пользоваться презервативами, прививаться от гепатита.
4. Прием профилактических препаратов. Есть пациенты, которые находятся в группе риска относительно некоторых раковых заболеваний. Врачи рекомендуют им принимать специализированные лекарства, которые улучшают прогноз. Диагностика позволит выявить мутации в генах, а квалифицированный специалист назначит профилактические препараты.